寻药之后：国家食药总局批准引进丙肝新药

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《经济观察报》记者王小慧、王雪桥4月27日晚上11点在微信朋友圈里写了这样一段话:我刚刚得知新型丙型肝炎药物dcv(达卡他韦)/asv(阿苏那韦)已经得到国家食品药品监督管理局的批准，将在近期上市。我要感谢所有为此努力工作的人，以及帮助过我的朋友们。竞选数年的呼吁终于实现了。谷雨是我们记者2015年采访的一名丙型肝炎患者。

第二天，中国食品药品监督管理局(cfda)在官方网站上宣布，批准进口和销售百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的盐酸达拉他韦片(Dalatavir)和阿舒瑞韦软胶囊(Ashurevir软胶囊)，用于成人慢性丙型肝炎的联合治疗。这是中国第一种治疗丙型肝炎的新型口服药物。

这个消息让谷雨非常兴奋。在中国，1000万到4000万慢性丙型肝炎患者最终可以通过常规渠道获得口服丙型肝炎药物。

等待多年

丙型肝炎是我国的一种严重传染病，由病毒性肝炎引起，其中丙型肝炎简称丙型肝炎。数据显示，约55%~85%的急性丙型肝炎最终会发展为慢性丙型肝炎，其中15% ~ 30%会有在20年内发展为肝硬化的风险，这大大增加了肝癌的风险。根据世界卫生组织的统计，全世界有1.3亿至1.5亿人感染慢性丙型肝炎，每年约有70万人死于与丙型肝炎有关的肝病。一个基本的共识是，中国约有1000万丙型肝炎患者，据统计，中国的丙型肝炎患者人数可接近4000万。其中，基因型1b是中国最常见的基因型，占56.8%。

谷雨曾经在他的朋友圈子里写道，1989年10月11日，他从一个世界来到另一个世界。那天他做了一次大心脏手术。大约五年后，他被诊断出患有丙型肝炎。医生推测他是在输血手术中感染了丙型肝炎病毒。

在患病的那些年里，谷雨经历了他一生中最困难的时期。他经历了治疗和复发的过程，体重下降了20公斤。他的生活在沙发上备受折磨，除了去洗手间，他几乎不能离开沙发。即使你偶尔需要出去，当你跪下来系鞋带时，你也应该扶着墙休息一会儿。

关键是注射过程非常痛苦。2014年之前，谷雨注射了大量干扰素，并与其他药物合作。每次他吃药，他都拿一个大塑料袋，每次他拿药瓶，他都把它们放在桌子上。谷物雨描述了它。

《谷物雨》的治疗过程与许多丙型肝炎患者的治疗过程没有太大不同。P/r方案，即peg-ifn联合利巴韦林(rbv)，是新口服药物上市前中国丙型肝炎的标准治疗方案。这意味着患者需要克服长期注射的心理恐惧。

这种心理上的恐惧一直持续到口服丙型肝炎的新药相继开发和上市。2013年12月，gilead推出的标志性药物so-valdi被美国fda批准与干扰素和利巴韦林联合使用，或单独与利巴韦林联合使用治疗慢性丙型肝炎。Sophobuvir是世界上第一种经批准的口服抗-HCV药物。

此后，基于DAA直接作用抗丙型肝炎病毒药物的治疗方案在世界范围内广泛使用。百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和艾伯维(abbvie)相继列出了治疗口服丙型肝炎的新药，放弃了干扰素的使用。2014年7月，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)在日本推出Balizen和Suweipu联合治疗方案，成为世界上首个不含干扰素或利巴韦林的抗丙型肝炎病毒方案，打破了Gilead的独特局面。

目前没有丙型肝炎疫苗，但丙型肝炎是可以治愈的。世界卫生组织曾宣布，在中国，传统的治疗方法要求丙型肝炎患者注射干扰素，70%能够耐受干扰素的患者可以治愈。然而，新型口服daa药物的治愈率不低于90%。

索菲也创造了高价药物的神话，一种药物的价格为1000美元。在美国，这种药物12周的费用高达84，000美元。2014年10月，Gilead在美国上市，该药物12周的治疗费用超过9万美元。

近年来，跨国巨头纷纷在世界许多国家和地区上市新型口服丙型肝炎药物。然而，由于药品注册和审批的严格要求和复杂程序，以及中国药品监督管理局人员的短缺，这些新型口服丙型肝炎药物很难在短时间内在中国上市。中国的丙型肝炎患者仍在等待。

2015年初，在接受本报记者采访时，谷雨曾呼吁去印度买药。今年5月4日，谷雨告诉记者，他不是去印度买药，而是在中国买药，主要是从印度。印度的大部分丙型肝炎药物通过私人购买流入中国。

2014年底，谷雨开始服用从该公司购买的口服药物。事实上，所有的病人都知道在中国从其他国家购买药物是违法的。但是这些病人必须承担风险。根据谷物雨的推测，大约有20万名丙型肝炎患者正在服用印度购买的药物。

口腔医学进入中国

事实上，在中国上市新丙型肝炎药物的议程已经开始。根据数据，早在2014年，包括百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和基列德(Gilead)在内的几家公司就向中国食品药品监督管理局(cfda)报告了丙肝药物的临床试验。2015年7月，百时美施贵宝在中国完成了第一项丙型肝炎三期临床研究，研究对象为全口服、无干扰素和无利巴韦林的药物。

2015年10月，中华医学会肝病分会和传染病分会联合发布的最新版《丙型肝炎防治指南》增加了口服抗丙型肝炎病毒药物的相关建议。这意味着口服daa治疗包含在临床用药指南中。

多党团结使需求变得迫切。中国食品药品监督管理局新药评估中心对丙型肝炎患者的需求做出了快速反应，并迅速为许多制造商的丙型肝炎药物开了绿灯。去年4月12日，中国食品药品监督管理局药品审评中心组织专家，根据《药品审评中心优先审评程序(试行)》，对丙型肝炎病毒感染适应症治疗药物注册申请进行了优先审评。来自百时美施贵宝、基列德、阿尔伯维尔和当地制药公司Geli的多种丙型肝炎药物被纳入优先评估程序。同时，泰晶药业R&D(北京)有限公司的福瑞维尔胶囊、北京凯恩科技有限公司的kw-136胶囊、Xi安杨森制药有限公司的西马瑞维尔胶囊被纳入优先审查程序。

今年4月26日，在cfda宣布百时美施贵宝的联合疗法被批准之前，消息已经传开了。业内最先得到消息的人一直在传播。

巴利森(盐酸达拉他韦片)和苏维普(阿苏列韦软胶囊)用于治疗成人慢性丙型肝炎(非肝硬化和代偿性肝硬化)。根据百时美施贵宝提供的数据，根据中国大陆患者的临床研究结果，巴利森和苏维普联合治疗1b型慢性丙型肝炎的治愈率为91%-99%，且安全性和耐受性良好。与此同时，Balizer R也已被批准与其他药物如sorfosbuvir联合用于治疗成人泛基因型(即基因型1-6)慢性丙型肝炎病毒感染。

丙肝新药上市的背后是多方的共同努力。Cfda、患者、医生、公益组织等。

当我们最初开始建立一个小组时，它被称为丙型肝炎新药呼吁小组。当时，唯一的目的是尽快将新药投放市场，并首先解决可获得性的问题。谷雨告诉记者，在得知国外出现了治疗丙型肝炎的口服药物后，患者们组成了几个qq群。他还告诉记者，近年来，许多医生呼吁支持新药上市，包括北京大学肝病研究所所长魏来、北京大学健康科学中心教授和中国工程院院士庄辉。

信不信由你，我们想通过这个来促进国家政策的改变。我们希望邻国不会出现已经获得新药的情况，我们也不会在超过一年的时间内获得新药。不仅仅是丙型肝炎患者，而是所有患者。谷雨说，一位40岁的北京大学法律系毕业生告诉谷雨，如果一个人能在新药优先审查和批准进入中国的过程中做出一点努力，就不会白费。新药上市后，许多人更愿意服用常规药物，这些药物价格昂贵，但可能会被纳入医疗保险。不参加医疗保险并不是特别昂贵。毕竟，它是安全的。通过医院给我。如果你自己买药，你将对任何问题负责。谷雨说。他现在的状态是看风景、拍照、见朋友，以及今天是文学网站的管理员。

争夺第一年

2017年可能是中国治疗丙型肝炎历史上的第一年。中国食品药品监督管理局在批准进口和销售盐酸达拉他韦片和阿苏列韦软胶囊的公告中表示，将继续加快口服直接抗丙型肝炎病毒药物的评价，并促进此类药物的销售。此前，业内有报道称，评估中心的工作人员透露，今年他们将尝试批准一些丙型肝炎药物，并尝试覆盖所有丙型肝炎疾病的基因型。

对于病人来说，通过正式渠道获得新药的时机终于到来了。几乎所有现有的标准daa联合治疗方案都可以将治愈率提高到90%，甚至超过95%。四家公司，百时美施贵宝，贾勒德，亚伯维尔和吉利，在第一梯队竞争，也准备销售和生产。

对于制药公司来说，进入中国市场也是一个长期的期望，当然，激烈的竞争也将展开。百时美施贵宝在最后一场短道速滑比赛中成功领先一步。对此，百时美施贵宝表示:在中国医疗改革的过程中，公司确实感受到了中国政府近期加快创新药物审批的一系列措施所带来的变化，公司将继续积极推动创新药物进入中国市场，让更多中国患者受益。

百时美施贵宝中国总裁林泰康在接受本报记者专访时表示，百时美施贵宝在中国病毒学领域拥有丰富的经验和悠久的历史。在过去的11年里，百时美施贵宝一直是中国乙肝市场的领导者。他相信百时美施贵宝可以用这些成功的经验帮助更多的丙型肝炎患者在丙型肝炎市场实现治愈的希望。

与此同时，有许多制药公司在中国市场竞争。丙型肝炎的基准——基列德(Gilead)对其他几家制药公司造成的紧迫性一直受到业界的关注。据最新消息，Gilead的sofosbuvir于3月向中国食品药品监督管理局提交了上市申请，并已进入中国食品药品监督管理局现场核查名单。

在丙型肝炎领域的成功使贾勒德——一家成立仅30年的公司——成为一颗炙手可热的明星。一时间，它享受到了巨大的美。2014年，它击败了强生、辉瑞、诺华和其他巨头，在处方药销售中占据首位。从2015年底到2016年，它受到了丙型肝炎患者数量减少和价格竞争的影响，导致销售额和股票价格下降。中国，一个尚未开发的肝炎大国，已经成为贾里德喜欢的新的收入来源。

最重要的是，尽管还没有被批准，贾勒德有泛基因型丙型肝炎治疗药物epclusa作为最强有力的支持。去年，贾勒德还透露，他希望epclusa能在2019年进入中国市场。

除了药品申报，贾勒德去年还举办了两个大型活动，开始在中国设立实体运营公司，包括上海和R&D的中国运营中心以及杭州的生产基地。其中，杭州基地占地面积11000平方米，定位为本地化的R&D和生产基地。此外，曾经在罗氏、诺华、默克等跨国制药公司工作过的罗永清被任命为中国区全球副总裁兼总经理。他在政府事务、销售和营销以及市场准入方面有丰富的经验。

另一方面，3月5日，当地医药公司Geli的新药danorevir的上市申请被正式纳入cde的优先审批范围。这是继去年4月评审被列入优先评审后，Geli的产品第二次被列入。Ravidavir (asc16)与Danorevir联合，构成了中国第一个完全口服无干扰素治疗的国内原创性研究。格力临床试验结果表明，中国人丙型肝炎ⅰ型患者已连续12周采用完全口服无干扰素方案治疗，治愈率达95%以上。

在台湾新诊断的非肝硬化慢性丙型肝炎患者中进行的一项多中心、开放、单臂二期研究结果显示，在基因型1的新诊断的非肝硬化慢性丙型肝炎患者中，svr12高达100%，而在基线ns5a耐药突变的患者中，svr12仍高达100%。

治疗方案(obv/ptv/r+dsv，3d方案)是由Albertville提出的，所有涉及的药物都在去年4月进行了优先审查。最新的三期临床试验数据(绿松石-ⅲ)显示，对于基因型1b和代偿性肝硬化的慢性丙型肝炎患者，无论初始治疗还是pr治疗，使用三天无rbv方案12周是安全的，svr12率高达99.5%-100%。

在治愈丙型肝炎的第一年，谷雨和他的同伴不再需要冒险从非法来源获得药物。从报名参加新药临床试验，到去印度购买药物，再到起草一封给食品和药物管理局的签名信，丙型肝炎患者最终可以在寻找药物的路上停留一小段时间。接下来，价格成了这些病人最大的担忧。目前，相当多的丙型肝炎患者因病程长而延误，家庭收入微薄。慢性丙型肝炎患者平均一次住院总费用为8000元。

到目前为止，包括格力、吉列和百时美施贵宝在内的制药公司已经提出制定适合中国国情的价格策略，并有望进入医疗保险目录。

(为了保护患者隐私，谷雨是化名)

编者按:

2015年2月2日，该报在头版发表了一篇名为《寻找药物》的专题文章，深入报道了中国为丙型肝炎患者寻找有效药物的过程，引起了广泛关注。在当时的采访中，很多丙肝患者呼吁相关部门加快进口药品的审批程序，以便国内患者早日使用。

两年零三个月后，我们得知中国食品药品监督管理局(cfda)于2017年4月底批准进口和销售两种新药，用于成人慢性丙型肝炎的联合治疗。这是中国第一种治疗丙型肝炎的新型口服药物。这让许多丙型肝炎患者兴奋不已。对他们来说，这意味着他们最终可以通过正规渠道购买最新的治疗药物；这是中医药审批制度不断改革可喜进展。

今天发表的这份报告不仅是两年前《寻找毒品》报告的后续，也是中国医疗审批制度改革进程的见证。