严控口服制剂改注射 部分企业不转型将无出路

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10月8日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审批制度改革，鼓励医药医疗器械创新的意见》(以下简称《意见》)。《意见》提出了加快临床急需药品和医疗器械审批、支持罕见病医疗器械研发、支持医疗器械创新发展等一系列措施。

值得注意的是，该意见要求严格审批药品注射剂。严格控制口服制剂向注射制剂的转变。如果口服制剂能够满足临床需要，注射制剂将不被批准上市。

同时，已经投放市场的药物注射剂将被重新评估。意见要求它应该在大约5到10年内基本完成。

第三方医疗服务系统Maisikonglai的创始人史立臣告诉《国家商报》，这对中药注射制剂行业有很大影响。未来，一些制药公司将无法“动用脑”于中药注射剂，尤其是那些以中药注射剂为主要产品的公司。

注射欢迎严格审批

，这是世卫组织很早就提出的用药原则:“如果可以口服，就不要注射；如果可以肌肉注射，就不要静脉注射”这是因为静脉注射(输液)虽然起效更快，但会有更多的不良反应。同时，输液的过度使用伴随着抗生素的滥用。

静脉输液在我国药物不良反应中一直占有很大比重。根据国家食品药品监督管理局发布的《药品不良反应/事件报告表》，静脉输液在药品不良反应报告中的比例随着给药途径的不同而不断增加，2014年静脉输液占57.8%，2015年占57.9%。

其中，中药注射剂的安全性一直备受关注。根据国家食品药品监督管理局发布的药品不良反应监测年度报告，2016年，中药注射剂占药品不良反应/事件报告的53.7%，比上年增长2.4个百分点。

近日(9月23日)，国家食品药品监督管理局(SFDA)宣布召回批次出现不良反应的喜炎平和红花注射液，这再次引发了人们对中药注射剂安全性的担忧。

目前，国家对中药注射剂的管理越来越严格。今年2月，人力资源和社会保障部正式发布了2017年版全国医疗保险目录，包括鱼腥草在内的26种中药注射剂被明确限制在二级及以上医疗机构使用。此外，新目录的备注栏中明确指出，双黄连注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、喜炎平注射液和丹红注射液只能用于危重患者。

石立臣表示，虽然医疗保险目录限制了部分中药注射剂的使用，但需要严格审批注射剂，从源头上解决问题。过去，中药注射剂的门槛相对宽松。事实上，一些中药的口服药物和注射药物在临床上几乎没有区别。

这一次，意见是明确的，药品注射剂的审批是严格的。严格控制口服制剂向注射制剂的转变。如果口服制剂能够满足临床需要，注射制剂将不被批准上市。严格控制肌肉注射制剂向静脉注射制剂转变，肌肉注射制剂能满足临床需要，静脉注射制剂不批准上市。大容量注射剂、小容量注射剂和注射用无菌粉针剂之间变更剂型的申请，无明显临床优势的不得批准。

上市注射剂的再评价

在药品注射剂审批的同时，已经上市的药品注射剂也迎来了重新评价。

根据该意见，应当对药物注射剂进行重新评价。上市许可证持有人应综合分析上市批准时的研究情况和上市后的持续研究情况，开展产品组成、作用机制和临床疗效的研究，并评价其安全性、有效性和质量可控性。通过再评价的将享受仿制药质量和疗效一致性评价的相关鼓励政策。

关于药品注射剂再评价的原因，国家食品药品监督管理局副局长吴迅9日在国家食品药品监督管理局新闻发布会上解释说，再评价工作等同于仿制药质量和疗效一致性的评价。仿制药一致性评价的目的是提高药品质量，应等同于原始研究，并可在临床上替代。注射是相似的。早期注射缺乏完整的控制数据，因此建议对注射进行评估。

关于完成重新评估的时间设置，意见要求在5-10年左右基本完成。

值得注意的是，完成药物注射的重新评估所需的时间比仿制药一致性评估所需的时间要长。2016年6月，国务院办公厅发布了《关于仿制药质量和疗效一致性评价的意见》。所有在2007年10月1日前获准上市并列入《国家基本药物目录》的仿制药必须在2018年底前完成一致性评估。

对此，吴迅指出，仿制药的一致性评价方法比较明确，工作程度也相对比注射剂容易。很难重新评估注射剂，这比普通制剂要困难得多。有必要研究如何重新评估注射，必须有一个方法，所以应该有足够的时间，设计是五到十年。

关于具体评估方案的进展情况，吴迅表示，评估方案已经初步形成，但仍在业内讨论中，近期可能会征求意见。其中，对于备受关注的中药注射剂，吴迅强调，中药注射剂比化学药物注射剂更难重新评价，因为其中的成分不如化学药物那样清楚。因此，重新评价的方法不同于化学注射。

“中药注射剂不仅要评估安全性，还要评估有效性。有效性是药物的基本属性。如果无效，这种药就没有价值。因此，中药注射剂的评价应首先评价疗效，同时审查安全性。下一步将是制定具体的评估方法。”吴迅说道。

这个行业影响深远

自今年9月1日起，2017年新版《药品目录》在许多省份正式实施，中药注射剂受到多重限制。

例如，注射用血栓通(冻干)是中恒集团(600252，诊断单元)的核心药物。根据中恒集团发布的《关于注射用血栓通(冻干)医疗保险基层报销有限影响的补充公告》，2017年上半年，注射用血栓通(冻干)销售收入为8.05亿元，占公司营业收入的86.19%，二级以下医疗机构销售额占29.8%。

关于新药品目录的实施，中恒集团宣布各省将陆续实施，预计到明年1月，全国将全面实施新的医疗保险目录。但是，根据不同省份的不同经济状况，一些省份在实施过程中可能会对限制性政策进行调整，预计对明年销售的影响将占5%~15%。

此外，昆明医药集团(600422，诊断单元)最近发布了2017年半年度报告，指出由于新的《国家医疗保险目录》中的分级和限定性疾病等支付限制措施，终端药物的使用受到严格限制，尤其是抗生素、辅助药物和中药注射剂，临床使用将受到严格监控，销售增长将进一步受到抑制。

该文件的颁布无疑将对一些以注射为主的医药企业产生深远的影响。

史立臣表示，新版药品目录只限制了部分二级及以上医疗机构使用中药注射剂，更严格的审批解决了未上市的中药注射剂，重新评估也解决了上市中药注射剂遗留的历史问题，部分不安全注射剂将退出市场。在这种双管齐下的做法下，未来一些制药公司将无法“动用脑”进行中药注射，尤其是那些以中药注射为主要产品的公司。“如果你不转变，不仅未来发展的机会会消失，甚至生存的机会也可能消失。”他说。

虽然这对行业有很大影响，但它实际上给出了一条出路。石立臣说，中药注射剂的使用越来越严格，但它可以深入到口服制剂领域。